Un nuevo semestre ha llegado para Tsukune y sus amigos, destacando un puñado de chicas de los primeros cursos femeninos y parece que entre estos primeros cursos surge otro vampiro quien sostiene un rencor contra su hermana Moka. Adonde nos va a conducir este rencor en el futuro, va Tsukune a tener exito en domesticar a esta niña problematica para sus amigos, nadie conoce lo que el futuro nos depara. La nueva temporada sigue el manga, presentando nuevos personajes del manga y personajes creados estrictamente para el anime.
Basado en el manga de Ikeda Akihisa, serializado en la Monthly Shounen Jump.Debido a sus malas notas, un estudiante normal y corriente, Tsukune Aono, no ha podido ser aceptado en ninguna de las universidades que quería. Por coincidencia del destino, la única que lo acepta es de todo menos normal. A ella van gente disfrazada de humanos.Temiendo por su vida, intenta huir para encontrarse con Moka Akashiya, una chica guapísima que resulta ser un vampiro. A pesar de ello, Tsukune decide permanecer allí y esconder su condición de humano tanto de profesores como de alumno. Tsukune también descubre que la verdadera naturaleza de Moka emerge cuando se le quita el rosario que tiene en su cuello.
